電刺激犬冠狀動(dòng)脈引起的心肌梗死模型

(1)復(fù)制方法  實(shí)驗(yàn)犬稱重后用3％戊丨巴丨比丨妥丨鈉按30mg/kg的劑量靜脈注射麻醉，插入氣管導(dǎo)管。動(dòng)物行右臥位固定，分離股動(dòng)脈和股靜脈，分別用于測(cè)定外周動(dòng)脈壓和給受試樣品以及補(bǔ)充麻醉[3％戊丨巴丨比丨妥丨鈉10ml加入500ml生理鹽水，以5ml/(kg·h)的速度給予]。分離右頸靜脈插管用于靜脈滴注肝素。從4、5肋間開(kāi)胸，剪開(kāi)心包，暴露心臟，分離左旋支(LCX)，從根部到主分支，其余的小分支均結(jié)扎，分離長(zhǎng)度近2cm，鉤上合適的電磁流量計(jì)探頭(2mm左右)，連續(xù)記錄左旋支血流量。在LCX下穿一根細(xì)絲線，提起絲線阻斷血流20S，觀察并記錄流量變化。放下絲線讓血液充分充盈并以此流量為峰流量。在LCX上安置小銀夾2至3個(gè)，調(diào)節(jié)銀夾，使血流量減小到峰流量的30％左右(本試驗(yàn)減小到8ml/min左右)。夾子夾上待流量相對(duì)穩(wěn)定后，即可開(kāi)始電刺激。電刺激針為不銹鋼制，電極穿透LCX血管壁，伸入管腔并固定，以確定其與動(dòng)脈內(nèi)膜緊密接觸。電刺激直流電流為150μA，持續(xù)至LCX血流降低到0后繼續(xù)維持3min，電刺激時(shí)間至少為15min，并記錄此時(shí)間為血流阻斷發(fā)生時(shí)間。在篩選樣品時(shí)，給藥后觀察復(fù)通時(shí)間為給藥開(kāi)始到LCX流量恢復(fù)至電刺激前流量的1/3的時(shí)間；再阻時(shí)間為從復(fù)通時(shí)到LCX流量再次減小到0的時(shí)間。在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，處死動(dòng)物，LCX段剪下足夠長(zhǎng)并剖開(kāi)，取下血栓稱其濕重。

(2)模型特點(diǎn)  本模型需開(kāi)胸，手術(shù)難度大，但便于準(zhǔn)確定位，模型的成功率高，穩(wěn)定性好，主要用于冠脈溶栓藥的篩選和藥效學(xué)評(píng)價(jià)。其冠脈阻塞和再通通過(guò)觀察冠脈流量判斷，指標(biāo)客觀。造模過(guò)程中動(dòng)物易發(fā)生室性心律失常導(dǎo)致室顫，需進(jìn)行監(jiān)護(hù)和除顫。

(3)比較醫(yī)學(xué)  臨床研究表明，心肌梗死特別是老年患者，都主要是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所致，偶爾為冠狀動(dòng)脈栓塞、炎癥、先天性畸形引起。很多急性心肌梗死尸檢病例，在冠狀動(dòng)脈內(nèi)均能發(fā)現(xiàn)閉塞性血栓。在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，一旦粥樣斑塊內(nèi)或其下發(fā)生出血或血管持續(xù)痙攣、發(fā)生血栓形成，使冠狀動(dòng)脈閉塞，導(dǎo)致心肌梗死。本模型采用開(kāi)胸電刺激動(dòng)物冠脈左旋支的急性心肌梗死模型和臨床的發(fā)病機(jī)制比較相似。但開(kāi)胸手術(shù)本身會(huì)引起動(dòng)物出現(xiàn)一系列病理生理變化，使其和臨床急性心肌梗死存在部分差異，但其心肌病理和心電圖改變結(jié)果顯示與臨床急性心肌梗死患者相似。